La recherche détecte un lncARN régulé à la hausse hormonale dans la protéine tyrosine kinase spécifique des ly

Une recherche pionnière menée par l'Université de Virginie en collaboration avec APIS Assay Technologies Ltd, basée à Manchester au Royaume-Uni, a découvert que l'ARNc Hormone-Upregulated dans la protéine tyrosine kinase (HULLK) spécifique aux lymphocytes est détectable dans des échantillons de patients atteints d'un cancer de la prostate non invasif. Les données révolutionnaires offrent une nouvelle approche potentielle pour répondre au besoin médical non satisfait de diagnostic précoce du cancer de la prostate, en combinaison avec le fait d'éviter la collecte d'échantillons de tissus cancéreux invasifs à partir de la biopsie. Le Dr Daniel Gioeli, professeur agrégé, microbiologie, immunologie et biologie du cancer à l'Université de Virginie, a montré que HULLK pouvait être isolé de l'urine de patients atteints d'un cancer de la prostate et offre donc un avantage majeur par rapport à la collecte d'échantillons invasive actuelle. Les données sur la détection de HULLK dans les échantillons d'urine de patients atteints d'un cancer de la prostate de haut grade (PCa) seront présentées par le Dr Gioeli lors de la réunion annuelle 2020 de la Society for Basic Urologic Research, Inc (SBUR), samedi 14 novembre. APIS Assay Technologies et l'Université de Virginie ont conclu un accord de recherche en décembre 2019, après avoir opté pour la technologie HULLK, qui est décrite dans une publication précédente du Dr Gioeli's Group (Ta et al, Molecular Cancer, 18: 113, 2019 ) démontrant le rôle potentiel de ce biomarqueur dans les échantillons FFPE de patients PCa. HULLK un lncRNA non annoté est dans l'exon six et le 3âUTR du gène LCK, est considérablement régulé à la hausse par les androgènes de manière dose-dépendante, et cette augmentation induite par les hormones est complètement bloquée par l'enzalutamide anti-androgène. Remarquablement, il y avait une corrélation positive significative entre l'expression de HULLK et le PCa de haut grade dans trois cohortes indépendantes: l'Université de Virginie, l'Université du Texas Southwestern et The Cancer Genome Atlas. Le Dr Gioeli a déclaré: «Pratiquement tous les patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate (PCa) rechuteront et développeront un cancer de la prostate mortel résistant à la castration (CRPC)». Les nouvelles données présentées continuent de soutenir l'hypothèse sur l'utilisation potentielle de HULLK comme biomarqueur du PCa. «Les dernières données, qui démontrent la présence de ce biomarqueur dans les biofluides non invasifs tels que l'urine, sont un pas en avant passionnant», a déclaré Ian Kavanagh, COO, d'APIS Assay Technologies. «Notre intention chez APIS Assay Technologies est de mettre en œuvre HULLK dans une signature cliniquement pertinente pour la détection précoce des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique et de fournir des conseils pour un traitement ultérieur.» L'objectif global de la collaboration entre UVA et APIS est de répondre aux besoins médicaux non satisfaits. associée au PCa et évaluer le niveau de HULLK chez les patients PCa afin d'établir les paramètres nécessaires à un essai clinique démontrant l'efficacité de HULLK en tant que biomarqueur pertinent. Le Dr Schorr, PDG a ajouté: “ Dans l'ensemble, les lncRNAs sont en train de devenir des éléments de régulation critiques de nombreux processus biologiques cellulaires, c'est pourquoi l'APIS travaille également avec d'autres biomarqueurs de lncRNA dans d'autres indications liées au cancer.â Malgré la plupart des études sur le cancer se sont concentrées sur les gènes codant pour les protéines. , la preuve qu'environ 97% du génome humain est constitué de séquences non codantes pour les protéines a conduit les scientifiques à étudier les transcrits non traduits, appelés ARN non codants (ARNc). Les transcrits non traduits, appelés ARN non codants (ARNc), peuvent être classés en courts (19-31 nucléotides), mi (20-200 nucléotides) et longs (> 200 nucléotides) en fonction de leur longueur. les ARNc longs (lncRNA), qui représentent la plus grande classe de transcrits non codants avec environ 55 000 gènes le long du génome humain. Les lncARN peuvent réguler l'expression génique par leurs domaines d'interaction pour l'ADN, les ARNm, les miARN et les protéines. Les ARNnc ont une spécificité de type cellulaire, de tissu et de cancer, ainsi le profilage de l'ARN est devenu un moyen d'identifier des biomarqueurs utiles du développement, de la progression et des métastases tumorales. Bien que les miARN représentent les ARNnc les plus largement étudiés, les ARNnc sont en train de devenir des régulateurs clés du cancer (Grillone et al.Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2020) 39:11). Les profils d'expression de LncRNA peuvent également identifier des sous-types de cancer cliniquement pertinents qui prédisent le comportement de la tumeur et le pronostic de la maladie, ce qui les définit comme des biomarqueurs diagnostiques et thérapeutiques très prometteurs. Avec près d'un homme sur cinq diagnostiqué au cours de sa vie, le cancer de la prostate (PCa) est une maladie courante dans le monde. La mise en œuvre d'un dépistage et d'un traitement agressif a conduit à une amélioration des taux de survie, tandis que le «sur-traitement» et les effets secondaires liés au traitement peuvent influencer la qualité de vie des survivants et ont fait l'objet d'une controverse considérable au cours de la dernière décennie. (Mo.Med 2018 Mar-Avr; 115 (2): 131.)