L'utilisation de jumeaux numériques sera essentielle pour accélérer l'utilisation de CAR-T dans le tra

Phesi Inc., un fournisseur d'analyses, de produits et de solutions de développement clinique basés sur l'IA, a annoncé la création d'un jumeau numérique pour les patients atteints du syndrome de libération des cytokines (SRC) après la thérapie CAR-T. Les immunothérapies CAR-T sont devenues largement utilisées dans le traitement des lymphomes, de la leucémie et du myélome multiple ; cette tendance devrait s'accentuer. Le SRC est l'un des effets secondaires les plus fréquents et les plus graves de la thérapie CAR-T et n'a qu'un seul traitement approuvé par la FDA, le tocilizumab. La difficulté de mener des essais cliniques pour une maladie aussi grave et aiguë a freiné de nouvelles percées. Pour soutenir les efforts de développement dans cet espace, Phesi a créé le jumeau numérique pour la population de patients CRS sur la base d'une analyse de 5 473 patients traités par CAR-T. « En raison de la relative rareté des patients atteints de SRC, la recherche de nouvelles thérapies s'apparente effectivement à l'évaluation d'une maladie rare. Une décennie après les premières immunothérapies, il est essentiel de trouver de nouveaux traitements, étant donné que le CAR-T est appliqué pour plus d'indications, en particulier pour le cancer du sang, a commenté le Dr Gen Li, fondateur et PDG de Phesi. « L'apparition rapide et la nature souvent mortelle du SRC signifie que l'approche de développement traditionnelle des essais en double aveugle n'est pas réalisable. Pour surmonter cet obstacle, l'industrie pharmaceutique doit se tourner vers l'intelligence artificielle et l'analyse des mégadonnées pour améliorer le rapport bénéfice-risque du traitement CAR-T. Notre objectif en créant cet ensemble de données de jumeau numérique qui peut fonctionner comme un bras de contrôle synthétique est d'accélérer l'évaluation des traitements du SRC. Le SRC peut entraîner un dysfonctionnement généralisé des organes et est courant chez les patients traités par des cellules CAR-T infusées ; Le SRC est également une complication grave des infections virales, telles que le SRAS-CoV-2. La mortalité associée au SRC associée à la thérapie cellulaire CD19 CAR-T reste inacceptablement élevée à 5,4 %. Phesi a analysé les données de 5 473 patients traités par CAR-T : 5 335 dans un cadre de cohorte et 138 avec des dossiers individuels anonymisés. Un total de 392 patients issus de huit cohortes a permis la construction de ce jumeau numérique des patients SRC recevant le standard de soins (SOC). La distribution des notes CRS (1-4) a été calculée. L'ECG par année était constante dans les huit cohortes ; un traitement plus efficace du SRC lié au CAR-T réduirait le SRC de grade élevé et médian. Semblable à ce jumeau numérique, un bras d'essai clinique synthétique devrait montrer un CRS similaire par modèle de distribution de grade. « Aujourd'hui, l'industrie recueille généralement des données auprès de patients individuels, généralement dans un cadre randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. Mais dans certaines indications, le développement de jumeaux numériques pour une expérience de contrôle est une approche nouvelle et plus efficace du développement de médicaments rendue possible par l'utilisation d'une combinaison de données de cohorte et de données de patients individuels », a poursuivi le Dr Li. « En modernisant l'approche actuelle de l'industrie en matière d'études cliniques, Phesi peut aider à réduire le temps nécessaire pour trouver des traitements pour le SRC et garantir que CAR-T offre les meilleurs résultats. Il est important de noter que l'approche du jumeau numérique rend également le développement clinique beaucoup plus centré sur le patient, réduisant à la fois la charge du patient et du site de l'investigateur en éliminant le besoin de traitements placebo dans les essais.â