Ultraschall zur Verabreichung von Medikamenten an "inoperable" Leberkrebstumoren

Forscher der Universität Oxford haben in einer Phase-1-Studie fokussierten Ultraschall eingesetzt, um inoperable Lebertumoren selektiv zu erhitzen und die Freisetzung von Krebswirkstoffen aus thermosensitiven Liposomen auszulösen. Die Patienten erhielten eine einzelne intravenöse Dosis von 50 mg / m² Doxorubicin, einem Chemotherapeutikum, das in Tieftemperatur-sensitiven Liposomen unter Vollnarkose eingekapselt war. Unter Verwendung eines zugelassenen ultraschallgestützten fokussierten Ultraschallgeräts wurde der Zieltumor in der Klinik für frühe klinische Studien im Churchill-Krankenhaus in Oxford selektiv auf über 39,5 ° Celsius erhitzt. Die Temperatur des Zieltumors wurde auf zwei Arten gemessen. Bei sechs von zehn Patienten wurde eine zeitweilig implantierte Sonde verwendet, während bei den verbleibenden vier Patienten eine nicht-invasive Ultraschallerwärmung durchgeführt wurde. Professor Constanin Coussios, Direktor des Oxford Center for Drug Delivery Devices, bemerkte: "Das Erreichen therapeutischer Spiegel von Krebsmedikamenten innerhalb eines Tumors bei gleichzeitiger Vermeidung von Nebenwirkungen für den Rest des Körpers ist eine Herausforderung für alle Krebsmedikamente, einschließlich kleiner Moleküle, Antikörper und Viren. Unsere Studie ist die erste, die diese neue Technik beim Menschen erprobt und stellt fest, dass es möglich ist, die Abgabe von Chemotherapie tief im Körper von außerhalb des Körpers mit fokussiertem Ultraschall sicher auszulösen und zu zielen. Einmal innerhalb des Tumors, wird das Medikament aus dem Träger freigesetzt und liefert eine höhere Dosis Chemotherapie direkt an den Tumor, was dazu beitragen kann, Tumore wirksamer für die gleiche oder eine niedrigere systemische Dosis des Medikaments zu behandeln der Tumor wurde vor der fokussierten Ultraschall-Exposition passiv unter den therapeutischen Spiegeln geschätzt. Bei allen Patienten stiegen die Chemotherapiekonzentrationen innerhalb des Lebertumors nach dem fokussierten Ultraschall im Mittel um das 3,7-fache und bei sieben der Studienpatienten waren die Spiegel 2- bis 10-mal höher. Der Hauptautor der Studie, Dr. Paul Lyon, sagte: "Nur niedrige Chemotherapiekonzentrationen traten passiv in den Tumor ein. Die kombinierten thermischen und mechanischen Effekte des Ultraschalls erhöhten nicht nur signifikant die Menge an Doxorubicin, die in den Tumor eindringt, sondern auch seine Verteilung, wodurch eine verstärkte Interkalation des Arzneimittels mit der DNA von Krebszellen ermöglicht wird. Ein wichtiger Befund der Studie ist, dass die Tumorreaktion auf das gleiche Medikament in den mit Ultraschall behandelten Regionen anders war als in den ohne Behandlung, auch in Tumoren, die konventionell nicht auf Doxorubicin ansprachen, – ergänzte Prof. Mark Middleton, Hauptforscher der Studie . âDie Fähigkeit von Ultraschall, die Dosis und die Verteilung des Medikaments in diesen Regionen zu erhöhen, erhöht die Möglichkeit, eine Reaktion bei mehreren schwer zu behandelnden soliden Tumoren auszulösen. Dies öffnet den Weg, nicht nur mehr aktuelle Medikamente herzustellen, sondern auch neue Wirkstoffe zu finden, wo sie am effektivsten sein müssen. Wir können jetzt beginnen, das Versprechen der Präzisionskrebsmedizin zu verwirklichen. Die Studie zeigte, dass bei den meisten Patienten die Ultraschalltechnik in der Lage ist, die Arzneimittelabgabe an den Tumor zwischen zwei- und zehnfach zu erhöhen, während sie sicher und machbar bleibt.