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Forscher haben entdeckt, dass ein natürliches Molekül eine Untergruppe menschlicher Antikörper gegen SARS-CoV-

29th April 2021

Forscher haben entdeckt, dass ein natürliches Molekül eine Untergruppe menschlicher Antikörper gegen SARS-CoV-2 blockieren kann. Dies könnte erklären, warum einige COVID-19-Patienten trotz hoher Konzentrationen an Antikörpern gegen das Virus schwer krank werden können. Forscher des Francis Crick Institute entdeckten in Zusammenarbeit mit Forschern des Kings College London, des Imperial College London und des University College London, dass Bilirubin und Biliverdin die Bindung von Antikörpern an den Coronavirus-Aufschwung überwältigen könnten – und veröffentlichten ihre Forschungsergebnisse in Science Advances. Die Crick-Forscher waren an Tests beteiligt, bei denen festgestellt wurde, ob eine Person dem Virus ausgesetzt war. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass das SARS-CoV-2-Aufwärtsprotein stark an Biliverdin bindet. An der UCL, dem Imperial College London und dem Kings College London fanden die Forscher heraus, dass dieses Molekül die Antikörperbindung an die Spitze reduzierte. Darüber hinaus entdeckten sie, dass Biliverdin die Bindung menschlicher Antikörper unter Verwendung von Antikörpern und Blutseren aus zuvor infiziertem SARS-CoV-2 unterdrücken kann, wobei einige Antikörper das Virus nicht mehr neutralisieren können. Darüber hinaus verwendeten die Forscher des Crick Röntgenkristallographie und Kryo-Elektronenmikroskopie, um die Wechselwirkungen zwischen den Antikörpern, dem Spike und Biliverdin detailliert zu untersuchen. Sie entdeckten, dass Biliverdin an die N-terminale Domäne des Spikes bindet und diese stabilisiert, so dass der Spike Teile seiner Struktur nicht öffnen und freilegen kann. Die Erstautorin und Postdoktorandin, Chromatin-Struktur und mobiles DNA-Labor, Crick, Annachiara Rosa, erklärte: „Wenn SARS-CoV-2 die Lunge eines Patienten infiziert, schädigt es die Blutgefäße und erhöht die Anzahl der Immunzellen. Beide Effekte können dazu beitragen, die Biliverdin- und Bilirubinspiegel in den umgebenden Geweben zu erhöhen. Und da mehr dieser Moleküle verfügbar sind, hat das Virus mehr Möglichkeiten, sich vor bestimmten Antikörpern zu verstecken. Dies ist ein wirklich auffälliger Prozess, da das Virus möglicherweise von einer Nebenwirkung des bereits verursachten Schadens profitiert. “Der Autor und Gruppenleiter des Chromatin-Struktur- und mobilen DNA-Labors, der Crick, Peter Cherepanov, erklärte: In den ersten Monaten der Pandemie waren wir sehr damit beschäftigt, virale Antigene für SARS-CoV-2-Tests zu produzieren. Es war ein Rennen, da diese Tests dringend benötigt wurden. Als wir endlich die Zeit fanden, unsere grünen Proteine zu untersuchen, erwarteten wir eine weltliche Antwort. Stattdessen waren wir erstaunt, einen neuen Trick zu entdecken, mit dem das Virus die Erkennung von Antikörpern vermeidet. Dies ist das Ergebnis einer Zusammenarbeit mehrerer großartiger Teams, die an der Crick und drei Partneruniversitäten arbeiten und ausschließlich von wissenschaftlicher Neugier geleitet werden. “

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