Molecular Health und Mitarbeiter belegen neuen analytischen Ansatz

Molecular Health und Mitarbeiter des University of Florida College of Pharmacy, Takeda Oncology und thinkQ² veröffentlichten eine Reihe von Artikeln, die das Konzept eines neuartigen Systemansatzes zur Aufklärung molekularer Mechanismen von Arzneimitteltoxizitäten anhand von Daten aus der realen Welt (RWD) beschreiben und beweisen. „Wir haben einen Ansatz entwickelt, der reale Behandlungsergebnisse und Sicherheitsdaten am Menschen in umfangreiche Datensätze umwandelt, um wünschenswerte und unerwünschte Wechselwirkungen zwischen molekularen Signalwegen und Arzneimitteln besser zu charakterisieren“, erklärt Dr. David Jackson, Chief Innovation Officer bei Molecular Health and co -Autor für alle drei Artikel. „Die Studien demonstrieren eine standardisierte Strategie zur Ausweitung der mechanistischen Modellierung und Systempharmakologie auf Arzneimittelsicherheits- und Wirkungsweisebewertungen, die für die Arzneimittelentwicklung und eine Vielzahl anderer Kontexte relevant sind.“ In einem in CPT veröffentlichten Artikel: Pharmacometrics & Systems Pharmacology, die Forschungsgruppen von Molecular Health und der University of Florida diskutieren die Prinzipien und das zukünftige Potenzial der Anwendung einer umgekehrten Translationsstrategie in der Arzneimittelentwicklung, um Arzneimittelwirkungen auf molekularer Ebene zu untersuchen, die Kausalität zu verstehen und die Prävalenz von Nebenwirkungen zu antizipieren. Anschließend demonstrieren sie den Ansatz in zwei aufeinander folgenden Artikeln, die mit Mitarbeitern von Takeda Oncology und thinkQ² verfasst wurden. Durch die Zuordnung von Daten zu unerwünschten Arzneimittelwirkungen auf Bevölkerungsebene, die aus dem Meldesystem für unerwünschte Ereignisse der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) extrahiert wurden, zu molekularen Pfaden und Zielprofildaten, untersuchten die beiden Proof-of-Concept-Studien potenzielle Ursachen von Kardiotoxizität und damit verbundener Kolitis mit bekannten zielgerichteten Krebstherapien. Unter Verwendung dieser analytischen Methode entwickelten die Autoren Hypothesen über verschiedene molekulare Mechanismen, die je nach Art der Arzneimittelkombinationen oder des Angriffspunkts eines Arzneimittels Nebenwirkungen verstärken oder abschwächen. Dr. Sara Kim, Assistenzprofessorin in der Abteilung für Pharmazie, und Professor Emeritus Dr. Lawrence Lesko leiteten die Forschungszusammenarbeit. Mit fast 20 Jahren Erfahrung in der Leitung der Klinischen Pharmakologie bei der US FDA ist Dr. Lesko ein renommierter Systempharmakologe und Gründungsdirektor des Zentrums für Pharmakometrie und Systempharmakologie an der Universität von Florida in Lake Nona. Er betont die Bedeutung dieser Arbeit: „Register unerwünschter Ereignisse stellen eine vielfältige, massive und wertvolle Datenquelle dar, die bisher nicht genutzt wurde, um molekulare Hypothesen über Kausalitäten zu generieren und zu bewerten. Die Ausweitung der Informationen zu unerwünschten Ereignissen in Verbindung mit biologischen und chemischen Daten, wie in diesen Studien gezeigt, stellt eine Verbesserung gegenüber der traditionellen Pharmakovigilanz dar und kann zukünftige klinische Studiendesigns und personalisierte Medizin beeinflussen.â