Die immunologische Augmentation kann zu einer verbesserten Behandlung schwerer Covid-19-Infektionen führen

SARS-CoV-2 hat vielen in der Forschungsgemeinschaft vor Augen geführt, dass unser Verständnis von entzündlichen und fibrotischen Prozessen immer noch unklar ist, und das trotz erheblicher Fortschritte auf dem Gebiet der Immuntherapie und der Biologika bei der Verstärkung dieser Prozesse, wie das Aufkommen von monoklonalen Antikörpern und RNA zeigt Impfstoffe haben wir noch viel zu lernen. Neuere Forschungen zielten darauf ab, diese komplexen Prozesse in der Lunge von Patienten mit schwerer Covid-19-Infektion aufzuklären, in der Hoffnung, vielversprechende therapeutische Ziele für zukünftige Interventionen zu identifizieren. Ein Team am Ohio State University College of Medicine, Columbus, untersuchte die Rolle des Enzyms Caspase-4/11 im Entzündungsprozess im Zusammenhang mit einer schweren Covid-19-Infektion und fand Hinweise darauf, dass das Enzym an fehlreguliertem Entzündungsgewebe beteiligt ist Verletzungen und die Bildung von Blutgerinnseln in der Lunge. Die Erforschung von Caspase-4 wurde am Mausmodell unter Verwendung des murinen Homologs des Enzyms Caspase-11 durchgeführt, wobei die Rolle des Enzyms bei der Bildung des nicht-kanonischen Inflammasoms untersucht wurde, das den damit verbundenen unkontrollierbaren entzündlichen und prothrombotischen pathologischen Prozessen zugrunde liegt mit schwerer SARS-CoV-2-Infektion. Die Forscher fanden heraus, dass Mäuse mit SARS-CoV-2-Infektion eine Hochregulierung von Caspase-11 im Vergleich zu Gesundheitskontrollen zeigten, was mit der Erkenntnis übereinstimmt, dass Caspase-4 bei Menschen mit SARS-CoV-2-Infektion hochreguliert ist. Darüber hinaus korrelierte die Schwere der Erkrankung mit dem Grad der Caspase-4-Expression bei menschlichen Patienten. Schließlich zeigten Mäuse, die so konstruiert wurden, dass sie einen Mangel an Caspase-11 aufweisen, im Vergleich zu ihren Gegenstücken vom Wildtyp eine reduzierte Lungenpathologie und einen reduzierten Gewichtsverlust. Obwohl virale Titer zwischen Kontroll- und Versuchsgruppen ähnlich waren, wurde die Expression von entzündlichen Molekülen, einschließlich Interleukin (IL)-1β, IL-6 und CXCL1, neutrophiler Aktivität und von-Willebrand-Faktor in den Lungen von Caspase-11-Knockout-Mäusen reduziert. Diese Unterschiede weisen auf eine verhaltenere Entzündungsreaktion gegen das Virus bzw. einen geringeren Grad an vaskulärer Endothelschädigung hin. Darüber hinaus wurde der Transkriptionsfaktor Kruppel-like Factor 2, ein Indikator für die Gefäßintegrität, in Caspase-11-Knockout-Mäusen stärker exprimiert. Dies deutet darauf hin, dass Caspase-4 beim Menschen an dem Zytokinsturm beteiligt ist, der mit hyperinflammatorischen Zuständen und Multiorganversagen in schweren Covid-19-Fällen einhergeht. Dasselbe Labor hat damit begonnen, einen enzymatischen Blocker zu testen, der die Caspase-11-Aktivität hemmt, mit dem Ziel, eine neue Behandlung für den Einsatz bei schweren Covid- und anderen Gesundheitszuständen zu entwickeln, die ähnlich durch hyperinflammatorische Kaskaden und thrombotische Folgen gekennzeichnet sind und einen nuancierteren Ansatz bieten um die Entzündungsreaktion zu verstärken. Durch die Begrenzung dieses Prozesses durch Steigerung der Aktivität dieses Enzyms hoffen die Wissenschaftler, eine Behandlung bereitzustellen, die Atemwegsschäden reduziert, die Behandlungsergebnisse verbessert und das Überleben verlängert. Angesichts der massiven Nachfrage nach Intensivpflege während der Pandemie schränken alle Behandlungen, die das Fortschreiten der Krankheit bis zu einem Punkt begrenzen, an dem eine intensive Intervention erforderlich ist, auch die Nachfrage nach Leistungen ein und verringern die Risiken, denen Patienten ausgesetzt sind, wenn sie auf die Intensivstation verlegt werden. Dazu gehören beatmungsassoziierte Pneumonie, katheterassoziierte Harnwegsinfektionen, Sepsis, venöse Thromboembolie, Polyneuropathie und Myopathie bei kritischen Erkrankungen, Atrophie aufgrund von Immobilität und langfristige neuropsychiatrische Veränderungen, einschließlich posttraumatischer Belastungsstörung, Depression, Angst, ( https://journals.lww.com/ccmjournal/fulltext/2011/02000/Long_term_complications_of_critical_care.19.aspx?casa_token=JXSuUtXcWv8AAAAA:kCvAlF-pRvxtVe9LQLfUfq_e6ZavB513CELV7KNYOG3ws0OcBvPIT1h5iBPhhMyLERfOW41p3THv_tWV-Q24Ibid2HoOgg)( https://www.cancertherapyadvisor.com/home/decision-support -in-der-Medizin/Krankenhausmedizin/Komplikationen-der-Intensivpflege/). Eine Beeinträchtigung der Atemwege infolge einer entzündlichen Schädigung in der Lunge war ein wichtiger Indikator dafür, dass ein bestätigter SARS-CoV-2-Patient auf die Intensivstation aufgenommen werden musste, und durch den Ausgleich dieses Krankheitsverlaufs wird das Risiko von Komplikationen bei diesen Patienten hoffentlich verringert Verbesserung der Genesungszeit und der langfristigen Gesundheitsergebnisse. https://www.worldpharmanews.com/research/6059-blocking-enzyme-could-hold-the-key-to-preventing-treating-severe-covid-19 https://www.pnas.org/doi/full /10.1073/pnas.2202012119