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Percée dans l'ingénierie des cellules T

17th July 2018

Les scientifiques de l'UC San Francisco ont génétiquement reprogrammé les cellules T, les cellules immunitaires humaines, en utilisant la technologie d'édition de gènes CRISPR et sans utiliser de virus pour insérer l'ADN. On s'attend à ce que cette percée accélère le développement de nouveaux traitements plus sûrs contre les maladies, notamment les maladies héréditaires rares, le cancer et l'auto-immunité. La méthode utilise l'électroporation qui applique un champ électrique aux cellules pour rendre leurs membranes plus perméables pendant une courte période. Les chercheurs de l'UCSF ont finalement découvert que lorsque certaines quantités de cellules T, d'ADN et des «ciseaux» CRISPR sont mélangés et exposés à un champ électrique approprié, les lymphocytes T absorbent ces éléments et intègrent précisément les séquences génétiques spécifiées sur le site. d'une coupe programmée par CRISPR dans le génome. Alex Marson, professeur agrégé de microbiologie et d'immunologie, membre du Centre de cancérologie de la famille Helen Diller de l'UCSF et auteur principal de la nouvelle étude, a déclaré: «C'est une méthode rapide et flexible qui peut être utilisée pour modifier, améliorer et reprogrammer Les lymphocytes T nous permettent de leur donner la spécificité que nous voulons pour détruire le cancer, reconnaître les infections, ou réduire la réponse immunitaire excessive observée dans les maladies auto-immunes.Nous sommes maintenant en route pour les courses sur tous ces fronts. " Alex croit que le succès de cette méthode est dû à la «persévérance absolue» de Roth face à la croyance répandue que les vecteurs viraux étaient nécessaires et que seuls de petits fragments d'ADN pouvaient être tolérés par les cellules T. "Théo était convaincu que si nous pouvions trouver les bonnes conditions nous pourrions surmonter ces limitations perçues, et il a mis dans un effort herculéen pour tester des milliers de conditions différentes: le rapport du CRISPR à l'ADN, les différentes façons de cultiver les cellules; En optimisant chacun de ces paramètres et en réunissant les meilleures conditions, il a pu constater ce résultat stupéfiant. " Theo Roth, qui a conçu et dirigé la nouvelle étude dans le laboratoire de Marson, a déclaré: «Il y a trente ans de travail pour essayer d'obtenir de nouveaux gènes dans les cellules T. Maintenant, il ne devrait plus y avoir six ou sept personnes dans un laboratoire. travailler avec des virus uniquement pour l'ingénierie des cellules T, et si nous commençons à voir des centaines de laboratoires en train de concevoir ces cellules au lieu de quelques-unes, et travailler avec des séquences d'ADN de plus en plus complexes, nous allons essayer beaucoup plus de le développement des futures générations de thérapie cellulaire. "

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