Durchbruch im T-Zell-Engineering

UC San Francisco Wissenschaftler haben die T-Zellen, menschliche Immunzellen genetisch neu programmiert, mit CRISPR-Gen-Editing-Technologie und ohne Verwendung von Viren, um DNA einzufügen. Es wird erwartet, dass dieser Durchbruch die Entwicklung neuer und sicherer Behandlungen für Krankheiten, einschließlich seltener vererbter Erkrankungen, Krebs und Autoimmunität, beschleunigen wird. Das Verfahren verwendet eine Elektroporation, die ein elektrisches Feld an Zellen anlegt, um ihre Membranen für eine kurze Zeit durchlässiger zu machen. Die UCSF-Forscher fanden schließlich heraus, dass, wenn bestimmte Mengen von T-Zellen, DNA und der CRISPR- "Schere" zusammengemischt und dann einem geeigneten elektrischen Feld ausgesetzt werden, die T-Zellen diese Elemente aufnehmen und spezifische genetische Sequenzen genau an der Stelle integrieren eines CRISPR-programmierten Schnitts im Genom. Alex Marson, außerordentlicher Professor für Mikrobiologie und Immunologie, Mitglied des Comprehensive Cancer Center der UCSF Helen Diller Familie und leitender Autor der neuen Studie, sagte: "Dies ist eine schnelle, flexible Methode, die verwendet werden kann, um zu verändern, zu verbessern und neu zu programmieren T-Zellen, so dass wir ihnen die Spezifität geben können, dass wir Krebs zerstören, Infektionen erkennen oder die übermäßige Immunantwort, die bei Autoimmunerkrankungen beobachtet wird, unterdrücken. Jetzt sind wir an allen diesen Fronten zu den Rennen unterwegs. " Alex glaubt, dass der Erfolg dieser Methode auf Roths "absoluter Ausdauer" zurückzuführen ist, angesichts der weit verbreiteten Überzeugung, dass virale Vektoren notwendig sind und dass nur kleine DNA-Stücke von T-Zellen toleriert werden können. "Theo war überzeugt, dass wir, wenn wir die richtigen Bedingungen herausfinden könnten, diese wahrgenommenen Einschränkungen überwinden könnten, und er hat eine Herkules-Anstrengung unternommen, um Tausende verschiedener Bedingungen zu testen: das Verhältnis der CRISPR zur DNA, verschiedene Arten der Zellkultivierung; Durch die Optimierung dieser Parameter und die Kombination der besten Bedingungen konnte er dieses erstaunliche Ergebnis sehen. " Theo Roth, der die neue Studie im Labor von Marson entworfen und geleitet hat, sagte: "Es hat dreißig Jahre Arbeit gegeben, neue Gene in T-Zellen zu bekommen. Jetzt sollte es nicht länger notwendig sein, sechs oder sieben Leute in einem Labor zu haben Wir arbeiten nur mit Viren, um T-Zellen zu entwickeln, und wenn wir Hunderte von Labors sehen, die diese Zellen statt nur einiger Zellen konstruieren und mit immer komplexeren DNA-Sequenzen arbeiten, werden wir so viele weitere Möglichkeiten ausprobieren, dass es deutlich schneller wird die Entwicklung zukünftiger Generationen der Zelltherapie. "